第四轮中巴蒂遭遇到美国超新星阿尼西莫娃，后者2019年有打进法网四强的战绩，但此后两个赛季伤病和家庭变故使得状态一路下滑，本届澳网第二轮击败奥运冠军本西奇，上轮则是将卫冕冠军大坂直美淘汰出局，找回闯进法网四强的好状态。两人上一次交手正是在2019年法网四强，巴蒂三盘大战击碎了超新星大满贯决赛的梦想。本次相遇巴蒂相比较两年前实力更进一步，长时间占据世界第一已经使其初具王者之气，无论面对任何局面都能够保证稳定的发挥，阿尼西莫娃发球和底线进攻力量十足，移动能力则一般本场面对巴蒂多变球路则难以占到上风，巴蒂有望再胜一场挺进八强。
17点30分 （7）贝雷蒂尼 VS （19）布斯塔
7号种子贝雷蒂尼是上赛季众多强势崛起的新生代选手之一，在蒙卡赛有首次打进大师赛决赛战绩，此后又在温网更进一步首进大满贯决赛。本届澳网作为7号种子出战，前两轮连胜中岛布兰登和克兹洛夫，第三轮面对西班牙超新星阿尔卡拉斯陷入五盘大战，其间有着老伤的右脚还被崴到。第四轮中贝雷蒂尼对手是西班牙好手布斯塔，后者上轮将超新星科达淘汰出局。本场也是两人首次交手，贝雷蒂尼的发球和正拍占据优势，布斯塔移动能力和防守更加强悍，贝雷蒂尼脚伤则是本场一大隐患，比赛很难在三盘结束战斗。
玛格丽塔考特球场
08点00分 （14）徐一璠/杨钊煊 VS （3）梅尔滕斯/库德梅托娃
中国金花徐一璠已经两次打进大满贯女双决赛，杨钊煊则是有2018法网女双四强的表现，两人上赛季开始频繁配对参赛，除了迪拜赛打进决赛外没有太出彩战绩。本赛季两人在悉尼赛有打进女双四强表现，本届澳网作为女双14号种子出战，首轮击败科宁组合后第二轮战胜弗莱德萨姆组合。第三轮中中国金花组合遭遇赛会3号种子梅尔滕斯/库德梅托娃组合，其中梅尔滕斯已经拿下三个大满贯女双冠军，库德梅托娃也有上赛季温网女双决赛战绩。本场将是一场势均力敌的大战，尽管对手种子顺位更高，但中国金花组合完全有实力击败对手。
10点00分 （5）萨卡里 VS （21）佩古拉
希腊好手萨卡里上赛季迎来强势爆发，但也是运气最差的选手，各项赛事8次闯进半决赛仅获胜1场，其余半决赛全部告负，包括法网和美网两次大满贯四强，也制约了萨卡里战绩进一步提升。本届澳网作为5号大种子出战，连胜玛利亚、郑钦文和库德梅托娃晋级，在第四轮中对手是美国好手佩古拉，后者上赛季有打进澳网八强的表现。两人此前有过2次交手萨卡里保持全胜，本场希腊名将的底线进攻力量仍是其最大的优势，佩古拉如不能顶住对手冲击，很可能遭遇一场速败。
12点00分 （3）小兹维列夫 VS （14）沙波瓦洛夫
德国名将小兹维列夫堪称新生代选手的领军人，率先拿下大师赛冠军和总决赛冠军，但在大满贯上则是还没有迎来突破，2020年有打进美网决赛的战绩。2021年小兹维的表现也是足够出色，两夺大师赛冠军，此外斩获奥运会冠军和年终总决赛冠军，单赛季6冠称雄所有选手。本届澳网也是夺冠大热门，晋级之路连胜阿尔特迈尔、米尔曼和阿尔伯特没有遭遇太大挑战。
第四轮中小兹维将迎来首个强劲对手沙波瓦洛夫，后者是加拿大超新星，2020年有打进美网八强的表现，上赛季则是有闯进温网四强的战绩，本届澳网作为14号种子出战，连胜杰雷、权纯雨和奥佩尔卡。两人此前有过6次交手，小兹维4胜2负稍占优势，两名选手都拥有者超强的发球能力，但小兹维如今防守相持能力提升较大，移动能力也有长足的进步，沙波瓦洛夫本场难有获胜的机会。

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