血小板计数高低不一,约1/3病例血小板可增多,个别达100万/mm3 。外围血片可见大而畸形血小板,偶见巨核细胞碎片;晚期血小板减少 。血小板功能有缺陷 。
(二)骨髓涂片及活检
骨髓穿刺约有1/3的病例呈现干抽现象 。骨髓涂片有核细胞增生低下,也可表现为增生性骨髓象 。骨髓活检找到大量网状纤维组织,为诊断本病依据 。根据骨髓中保留的造血组织和纤维组织增生的程度不同,骨髓病理改变可分为三期:①早期全血细胞增生伴轻度纤维组织增生;②中期骨髓萎缩和纤维化;③晚期骨髓纤维化和骨质硬化 。
(三)组织化学检查
约2/3的慢性病例表现为粒细胞碱性磷酸酶活性增高,但随病程进展逐渐降低 。
(四)脾穿刺液涂片
涂片显示淋巴细胞和粒、红、巨核三系细胞均增加,提示髓外造血 。晚期病例脾穿刺涂片如骨髓象,脾穿刺涂片诊断价值较大但有出血危险性,必需慎重考虑,周密准备 。
(五)肝穿刺活检
与脾相似,有髓外造血表现,肝窦中有巨核细胞和幼稚造血细胞为其特征 。
(六)X线检查
约有50%的病例X线检查有典型骨质硬化表现,骨质密度不均匀性增加,伴有斑点透亮区,形成所谓毛玻璃样改变;也可见到骨质疏松,新骨形成及骨膜花边样增厚 。骨质变化好发于长骨的干骺端,脊椎、盆骨、下肢长骨、肱骨、肋骨等尤为明显,部分病例也有颅骨变化 。
四、骨髓纤维化的治疗方式有哪些呢
1、纠正贫血
⑴雄激素及蛋白同化激素:
雄激素能够促进幼红细胞分化 。常用丙酸睾丸酮50-100mg/d,肌注 。口服司坦唑醇 2 mg tid,安特尔 40 mg tid,达那唑200 mg tid等,需至少服用3-4月以上见效 。如患者合并溶血或血清中找到免疫复合物或自身抗体者需给泼尼松,剂量20-30mg/d,1-2月后逐渐减量,可增加感染率 。
⑵输血:
贫血严重及耐受性低的患者需输红细胞悬液,晚期患者输血量大,应控制输血次数和量,避免发生血色病,必要时可加用祛铁治疗 。
2、化学治疗:
通过抑制髓系克隆性增生,抑制骨髓纤维细胞增生,抑制细胞因子合成,减轻纤维化程度,减轻髓外造血,多用于脾大、骨髓增生活跃,周围血细胞多的患者,少数患者疗效良好 。目前多用羟基脲及泼尼松,羟基脲剂量不宜过大,开始剂量是250 mg/d.,加量至1000-1500 mg/d,泼尼松5-15 mg/d,可小剂量长期维持,可抑制胶原纤维合成,脾脏缩小,血象正常时改维持量 。此外苯丁酸氮芥,白消胺或6-巯基嘌呤等目前临床应用较少 。
3、α-干扰素:
可抑制正常粒系、红系祖细胞和巨核细胞增殖,抑制巨核细胞分泌血小板衍生生长因子,减少β转化生长因子浓度,减少胶原纤维产生,但仅少数患者临床症状及体征取得一定程度缓解 。剂量为300万-500万皮下注射,每周3次,对于晚期患者,疗效更不明显 。由于副作用较明显,很多患者耐受性差 。
4、沙立度胺:
作为一种抗血管生成剂和免疫调节剂,其机制尚不明确,可能也具有抑制肿瘤坏死因子,纤维生长因子,血管内皮生长因子,白介素,干扰素,下调粘附分子表达,调节淋巴细胞亚群,临床疗效尚需观察 。
5、1,25二羟维生素D:
体外试验可以抑制巨核细胞的增殖并诱导髓细胞向单核及巨噬细胞转化,从而促使胶原纤维减少及裂解增加,剂量0.25-1μg/d,临床疗效不佳 。
6、脾切除术:
脾脏是本病主要髓外造血器官,约有10%-25%患者切脾后可引起肝脏迅速肿大,血小板显著增多,故脾切除术一般仅限于:⑴巨脾有明显的压迫症状后出现反复脾梗塞,引起的持续性疼痛 。⑵由于脾功能亢进引起顽固性溶血或血小板减少,药物治疗无效且需长期反复输血但造血功能尚未完全丧失者 。⑶伴有门静脉高压并发食管静脉破裂出血者 。对血小板偏高者,术后容易发生静脉内血栓,一般视为手术禁忌症 。晚期骨髓纤维化合并活动性肝病者,因术后死亡率高达7.5%-25.7%,亦不应考虑脾切除术 。
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