3.免疫功能紊乱:脓毒症免疫障碍特征主要为丧失迟发性过敏反应、不能清除病原体、易感医源性感染 。脓毒症免疫功能紊乱的机制 , 一方面是作为免疫系统的重要调节细胞T细胞功能失调 , 炎症介质向抗炎反应漂移 , 致炎因子减少 , 抗炎因子增多;另一方面则表现为免疫麻痹 , 即细胞凋亡与免疫无反应性 , T细胞对特异性抗原刺激不发生反应性增殖或分泌细胞因子 。
4.肠道细菌/内毒素移位:20世纪80年代以来 , 人们注意到应激发生时导致的机体最大的细菌及内毒素储存库-肠道发生功能失调 , 进而引起的肠道细菌/内毒素移位所致感染与随后发生的脓毒症及多器官功能不全密切相关 。研究表明 , 严重损伤后的应激反应可造成肠粘膜屏障破坏 , 肠道菌群生态失调及机体免疫功能下降 , 从而发生肠道细菌/内毒素移位 , 触发机体过度炎症反应与器官功能损害 。
5.凝血功能紊乱:凝血系统在脓毒症的发病过程中起着重要作用 , 它与炎症反应相互促进、共同构成脓毒症发生、发展中的关键因素 。内毒素和TNF通过诱发巨噬细胞和内皮细胞释放组织因子 , 可激活外源性凝血途径 , 被内毒素激活的凝血因子XII也可进一步激活内源性凝血途径 , 最终导致弥漫性血管内凝血(DIC) 。
6.基因多态性:临床上常见受到同一致病菌感染的不同个体的临床表现和预后截然不同 , 提示基因多态性等遗传因素也是影响人体对应激打击易感性与耐受性、临床表现多样性及药物治疗反应差异性的重要因素 。
四、脓毒症的疾病诊断方法
疾病诊断
1. 由于认为既往“感染+SIRS表现”的诊断指标过于敏感 , 目前临床上诊断成人脓毒症要求有明确感染或可疑感染加上以下指标:
(1)全身情况:发热(>38.3℃)或低体温(<36℃);心率增快(>90次/分)或>年龄正常值之上2标准差;呼吸增快(>30次/分);意识改变;明显水肿或液体正平衡>20ml/kg , 持续时间超过24h;高血糖症(血糖>7.7mmol/L)而无糖尿病史 。
(2)炎症指标:白细胞增多(>12×109/L或白细胞减少(<4×109/L)或白细胞正常但不成熟细胞>10%;血浆C反应蛋白>正常值2个标准差;血浆降钙素原>正常值2个标准差 。
(3)血流动力学指标:低血压(收缩压<90 mmHg , 平均动脉压<70 mmHg或成人收缩压下降>40mmHg , 或低于年龄正常值之下2个标准差);混合静脉血氧饱和度(SvO2)>70%;心脏系数(CI)>3.5 L/min/m2 。
(4)器官功能障碍参数:氧合系数(PaO2/FiO2)<300;急性少尿(尿量<0.5ml/kg/h);肌酐增加≥44.2μmol/L;凝血功能异常(国际标准化比值>1.5或活化部分凝血活酶时间>60s);肠麻痹:肠鸣音消失;血小板减少(<100×109/L);高胆红素血症(总胆红素>70mmol/L) 。
(5)组织灌注参数: 高乳酸血症(>3 mmol/L);毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑 。
需要注意的是:新的诊断标准并未强调必须是在感染的基础上加上以上5条或其中几条以上表现才可以诊断为脓毒症 , 而更强调以异常的指标结合临床专科的具体病情变化来做出更符合临床实际的脓毒症临床诊断 。
2. 严重脓毒症: 合并出现器官功能障碍表现的脓毒症 。
3. 脓毒性休克: 其它原因不可解释的 , 以低血压为特征的急性循环衰竭状态 , 是严重脓毒症的一种特殊类型 。包括:
(1)收缩压< 90mmHg或收缩压较原基础值减少> 40mmHg至少1h , 或依赖输液及药物维持血压 , 平均动脉压<60mmHg;
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