mRNA到底是什么 mRNA是什么? _mRNA

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mRNA到底是什么？跟美国有多大关系？
随着拜登发出声明已要求美国企业放弃疫苗核心专利，网上出现了很多的解读。但在我看来很多都不准确。本文尽量用通俗化语言说一下mRNA技术的基础知识。
人体是由一百多万亿个细胞组成的。细胞的成分中有核糖核酸，也就是RNA 。RNA和基因表达有关，基因的转录需要信使核糖核酸片段来帮忙实现，这个信使核糖核酸片段就是mRNA 。mRNA传递给细胞，就能在人体内制造特定的蛋白质。
假如，人类能够在体外合成mRNA片段，再输送到人体内，不就能产生我们需要的蛋白质了吗？！从理论上讲，如果能够设计mRNA，人体内就拥有了一个蛋白质制造工厂，可以制造任何想要的蛋白质——抗感染的疫苗或抗体，治疗罕见疾病的酶，或是修复受损组织的生长剂。多么富有想象力的创举！
是的，理论成立，实现很难，几十年的默默坚守，直到新冠疫情出现。
1961年，加州理工学院首次提取到mRNA 。
30年后的1990年，威斯康星大学的科研团队首次将体外转录的mRNA注射到小鼠骨骼肌内，如愿看到了期望中的蛋白质表达和免疫反应，震惊学术界。
众多科学家投入了这个划时代生物技术的探索，但困难重重，进展缓慢。主要是mRNA非常不稳定且容易被降解。另外就是免疫系统会把所有进入机体的微生物视为敌人加以清除，这个过程往往会引发致命的炎症。很多科学家都放弃了。
宾夕法尼亚大学的卡里科教授一直没放弃，虽然一度没有经费甚至被降职。
直到2005年，卡里科教授遇到了福奇实验室的韦斯曼教授。他们俩从不同的专利角度相互促进，发现了一种针对mRNA致命弱点的补救方法——修饰核苷mRNA 。该mRNA可以潜入细胞中而不会导致细胞防御引起的炎症。首次突破完成了！
好了，接下来就是如何包裹这些核糖核酸片段不被降解并递送到细胞内的问题了。
60年代开始，科学家就一直在研究封装、递送大型分子的方法，这项技术发展了数十年，只是mRNA提出了比其他分子更大的挑战。
2008年，一对土耳其裔德国科学家成立了BioNTech，13年，卡里科加入BioNTech担任副总裁。
2010年，从修饰核苷mRNA中看到了拯救数以万计生命的希望，哈佛医学院的罗西副教授与麻省理工学院的工程师兰格、风险投资公司企业家Noubar Afeyan等人共同创立了Moderna 。
体外合成mRNA核糖核酸片段技术难点突破后就是包裹技术了，理论上很多材料都可以，很多纳米材料都拿来做过实验。但目前获得成功性突破的是脂质体纳米包裹技术。加拿大科学家库利斯也被认为是“脂质纳米技术之父”，他创办了Acuitas公司。注意，这是理论上的突破。
在奥地利，有家员工不足百人的家族企业Polymun，由卡丁格的父亲创立于1992年。是全球范围内为数不多的脂质纳米颗粒制造商之一，因为需求不高，就这么默默不闻了三十年。
好了，核糖核酸片段体外合成没问题了，包裹这些片段的脂质体纳米技术和生产也有了。接下来就是重点：递送到细胞的技术。
脂质体纳米颗粒递送技术（LNP），这也是目前在核酸药物领域应用比较广泛的递送技术类型。但LNP技术最大的专利掌握在加拿大公司Arbutus的手里。
好，这里给大家理一下：mRNA疫苗涉及合成、包裹和递送三个主要阶段。在合成上，卡里科教授没有申请专利，包裹材料的专利在Acuitas公司，递送在Arbutus公司。美国的莫德纳没啥核心专利，就是看到了商业前景后成立的公司而已。
辉瑞和BioNTech合作，递送技术也获得了Arbutus的授权，合法生产mRNA新冠疫苗。Arbutus和Acuitas紧密合作也有授权。但Acuitas 只在“antisense”和“gene therapy” 两个领域拥有 LNP 技术的使用和二次授权权利，同时还限定了在二次授权时，所授权的产品必须由 Acuitas 开发、并已在动物模型中完成初步验证。美国的莫德纳呢？他虽然早在新冠疫情之前，从Acuitas公司手里获得了授权，这个授权是有以上制约性的，并没有获得Arbutus的直接生产授权。现在，莫德纳只能向Arbutus缴纳专利费！
为了摆脱制约，莫德纳甚至还提交了专利申请，但遭到Arbutus的反对，去年7月被美国法院驳回专利申请。
好了，现在清楚了吧？美国莫德纳公司不论是哪个阶段它都没有核心专利，拜登“没有资格”说放弃专利，他压根就没有！
莫德纳已经获得了微软创始人比尔盖茨的投资，马斯克也是跃跃欲试。因为mRNA技术代表着未来生物医药行业的未来发展方向。美国此时提出放弃专利实际上是在谋求自身最大的利益，放弃的根本就是人家的专利！如果成功，他的抄袭能力肯定是世界一流，加上对原材料供应链的控制，世界人民将收到盘剥。
把焦点总结一下，mRNA疫苗成功之前，全世界依旧像之前的几十年一样，充满着质疑，我们国家也一样。这次成功是划时代的，相关公司也是没做好足够的准备，所以目前产量很低。
最后，把mRNA新冠疫苗的研发过程理一下：2020年1月11号，中国疾控中心研究员、上海公共卫生临床中心特聘教授、世界知名病毒学权威张永振教授完成了新冠病毒的全序列基因测序并发布在了病毒学网站virological，当天，BioNTech 和Moderna就开始了新冠疫苗的研发，42天后完成，进入一期临床。这个速度是灭活疫苗、腺载体疫苗忘尘莫及的！
最后，介绍一下大家关心的我们国家的mRNA疫苗进展。很遗憾，目前只有复星医药和辉瑞的合作是合法的，获得了一亿剂新冠疫苗的国内销售代理权。除了上海的斯唯生物，军科院还和艾博生物、沃森生物在合作开发mRNA疫苗，大家应该看出来了，没有得到授权，只能是停留在研发和临床实验阶段。这也是至今还没有开始三期临床实验的根本原因。
可喜的是，排名世界前六的顶尖材料学科学家中，我们占了5位。衷心希望他们能回来几个，在核糖核酸片段的包裹和递送技术上有重大突破，摆脱专利的制约。
作者潜心传染病防控研究。原创作品，头条首发，欢迎转发和讨论。

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