到了16世纪，包括法国在内的多个地区，接二连三的出现了狼人袭击事件，甚至还有不少人目击到了狼人的行踪，所以在很多地方随后都组织起了大量捕猎狼人的活动 。
也正是从欧洲文艺复兴时期开始，除了大家所熟知的女巫审判，还盛行起了十分迷惑的“真人版狼人杀”——也就是狼人审判 。甚至还整出了一大堆找出狼人的规律和方法 。说实话大家看这些东西是不是很离谱，但这些离谱的事情，致使1527年到1725年的近两百年间，发生了至少18起的狼人审判，有18名妇女和13名男子都被以“狼人”的罪名所指控 。在当时，这些人都被视为恶魔，他们被施以酷刑逼供，最终都被迫承认了自己“狼人”的身份和所犯下的种种“罪行” 。
可能有观众看到这里会非常好奇，一个普普通通的人为什么会和狼人扯上关系 。毕竟大家都是两个肩膀扛一个脑袋，凭啥就把我当成狼人了 。这是因为当时的人们认为，狼人即便是在人形态时，也会有非常明显的身体特征，比如弯曲且锋利的指甲，身上出现不明的伤口或者是异常的体毛等 。
其实根据现代学者的研究，各类狼人传说的诞生，很可能是跟当时人类所患的疾病有关，比如先天性卟（bǔ）啉（lín）病 。卟啉病（Porphyria），又名血紫质病，是一种非常罕见的血液疾病 。大体可分为急性卟啉病，和慢性卟啉病这两种 。
急性卟啉病主要影响人们的神经系统，患者在发病时，可能会出现四肢无力、瘫痪、癫痫等症状 。严重时还会引发多种并发症，导致病人们出现幻觉，焦虑和精神混乱 。
而慢性卟啉病则会引发人们的皮肤疾病，大量的卟啉类物质在人体内积压，受到紫外线照射后，就会导致皮肤灼烧溃烂 。患者们面部凹陷，牙龈和皮肤也会慢慢萎缩，露出长长的指甲和牙齿，呈现出一副非常可怕的面容 。
除了卟啉病，还有多毛症,狂犬病以及其他精神疾病，刚好“巧妙”的符合狼人多毛，狂暴等特性 。致使当时的人们，将这些医学无法解释的病症强行和狼人传说联系到一起 。在那个医疗水平落后，知识匮乏的年代，不幸患上了这些疾病，就有可能会被大家视作狼人，被迫接受残酷的狼人审判 。
同时，审判或者“治疗”狼人的手法也非常残忍和千奇百怪：
在一些作品中的表现是可以使用圣水，圣盐等，以及充满宗教力量的驱魔道具来抵抗狼人 。有些人们会采取较为温和的方式，比如喊三声受害者的名字，或者直接把他们大骂一顿，这样就能让狼人病毒从人体里消失，希望这得病的人恢复原状 。
但另外一些就比较残忍了 。比如西西里人就认为，可以用刀敲击受害者的额头或是头皮来治愈病毒，要不就是拿钉子刺穿狼人的手 。至于这种偏方能不能治好病先不说，倒是经常出现下手没轻重，直接能把人搞死的情况 。
一般这些人本来就有点疾病，还被其他人强行用残忍的方式治疗和对待 。哪怕是普通病人也受不了，更别说精神疾病的患者 。所以在审判或者“治疗”过程中，这些“狼人”肯定会激烈地反抗，甚至是为了自保攻击他人 。就这样被当时的人们看成：噢哟，这个狼人狂暴了，按都按不住，还要到处嗷人 。
这些病患的案例也被后来的人加工，变成了后来各种电影和游戏中狼人的另一大特点 。狂暴状态 。比如像《英雄联盟》中的沃里克，以及其他电影里描绘的那样 。狼人在遇到鲜血，或是受到某些刺激后，极容易进入狂暴状态 。兽性的力量得到大幅度增强，残存的人性被迅速摧毁 。
所以归根到底狼人的出现，由一些早年间传说故事作铺垫，然后受当时代医学和知识水平的限制 。让一些当时不幸得怪病的人们，被强行和传说故事结合打上狼人的标签 。最后引发一系列“真人版狼人杀”的惨案 。

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