肿瘤免疫疗法是什么什么是肿瘤( 三 )

4.免疫检查点抑制剂常见不良反应及管理
由于免疫检查点抑制剂治疗是通过利用机体自身的免疫系统杀伤肿瘤，能够解除免疫系统的抑制状态，因此免疫检查点抑制剂的相关不良事件包括几乎所有的器官。如皮肤(斑丘疹、白癜风、银屑病、莱尔综合征、药物相关多器官迟发超敏反应)、胃肠道(小肠结肠炎、胃炎、胰腺炎、乳糜泻)、内分泌器官(甲状腺功能亢进或减低、垂体炎、肾上腺功能不全、糖尿病)、肺(免疫性肺炎、胸膜炎、肺肉瘤)、外周和中枢神经系统(外周神经病变、无菌性脑膜炎、格林巴利综合症、脑神经病变、脊髓炎、脑膜脑炎、肌无力)、肝脏(免疫性肝炎)、肾脏(间质性肾炎、狼疮性肾小球肾炎)血液系统(溶血性贫血、血小板减少症、粒细胞减少症、三系减少症)、肌肉关节系统(关节炎、肌肉病变)、心脏(心包炎、心肌炎)、眼睛(葡萄膜炎、结膜炎、视网膜炎、脉络膜炎、眼睑炎、眶周肌炎)等。所引发的毒性事件严重程度也不一样，有的症状较轻，易于管理，也有的症状严重，能够危及生命。免疫相关不良反应的整体发生率低于化疗的不良反应，耐受性良好，治疗出现的最常见不良反应为疲乏、食欲下降、恶心、无力和皮疹等，整体严重不良反应(3/4级不良反应)发生率7-13% ，大部分不良反应均可逆且可管理。免疫治疗过程中应做好免疫相关不良反应的预防、评估、检查、治疗和监测，及时发现治疗相关不良反应，调整用药剂量并使用皮质类固醇激素进行相应治疗。
(1)预防高危人群：个人或者家族的自身免疫疾病史;肿瘤弥漫性浸润，如癌性淋巴管炎，肿瘤浸润合并周围炎症;机会性感染，慢性感染等，已引起T细胞耗竭和凋亡;某些药物如抗心律失常药、降压药、抗生素、抗痉挛药、或抗精神病药等本身就与自身免疫疾病有关。
(2)检查：免疫毒性常伴有的症状有皮肤症状、胃肠道症状、内分泌症状。此外，还包括神经症状、呼吸系统症状、风湿症状、肝病症状、血液学症状、肾病症状、心血管症状以及眼科症状。免疫异常毒性在任何时间都有可能发生。根据发病时间中位数，免疫异常毒性可以分为早期(<2个月)和晚期(>2个月)毒性。早期毒性包括皮肤(5周)、胃肠(7.3周)、以及肝脏(7.7周) ，而晚期毒性包括肺部(8.9周)、内分泌(10.4周)以及肾脏(15.1周) 。有的免疫异常毒性会延迟发生，有的甚至在接受免疫治疗1年后才会发生。
(3)治疗：增强T细胞免疫反应带来的副作用就是潜在的正常组织发生自身免疫性炎症。大多数情况下，使用免疫调节的药物即可以控制这些副作用。对抗这些炎症反应，尤其是发展到严重阶段时，最佳的药物便是激素。对于激素治疗不满意的患者，其他免疫调节药物也可以选择，比如抗TNF-α抗体英利昔单抗、麦考酚酸酯、他利莫司、环孢素等。T细胞耗竭药物如抗人胸腺细胞球蛋白也在罕见案例中报道有效。
(二)治疗性抗体
治疗性抗体是实验室合成设计的能够摧毁肿瘤细胞的抗体，试图通过不同途径来杀伤肿瘤细胞，包括抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediated cytotoxity, ADCC)、补体依赖的细胞毒作用(complement-dependent cytotoxity,CDC)和抗体直接诱导细胞凋亡。。目前多个治疗性抗体已经获批用于肿瘤临床治疗。1997年第一个抗CD20的嵌合抗体——利妥昔单抗(Rituximab ，美罗华)被美国FDA 批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。1998 年第一个人源化抗Her2单抗——曲妥珠单抗(Trastuzumab ，赫赛汀)上市，用于治疗乳腺癌。2006年第一个抗表皮生长因子的人源抗体——帕尼莫单抗(Panitumumab)被批准治疗结直肠癌。以及2011年FDA 批准了新一代抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)药物——Adcetris ，它由抗CD30嵌合抗体布妥昔单抗(Brentuximab)与单甲基金抑素奥利斯他汀E(AuristainE) ，治疗淋巴瘤。

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